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【央视新闻客户端】
肿瘤治疗已从传统化疗发展到靶向治疗、免疫治疗等多元化模式。不同作用机制的抗肿瘤药物构成了现代癌症治疗的基础。本文将系统梳理常见抗肿瘤药物分类及其作用原理。一、?抗肿瘤药物简介
肿瘤的本质是细胞异常增殖和分化失控。抗肿瘤药物通过干扰癌细胞的生长、增殖或存活机制达到治疗目的。自20世纪40年代氮芥用于癌症治疗以来，抗肿瘤药物经历了从传统化疗到靶向治疗、免疫治疗的发展过程。新型靶向药物和免疫治疗的临床应用，显著改善了部分晚期癌症患者的生存结局。
现代抗肿瘤药物具有以下特点：
1.???靶点特异性提升??：从广谱细胞毒性转向针对特定基因突变或免疫检查点；
2.???治疗策略优化??：联合用药、序贯治疗等方案显著提升疗效；
3.?安全性改善：抗体偶联药物通过靶向递送系统降低传统化疗的骨髓抑制发生率。
目前全球已有超过200种抗肿瘤药物获批，根据作用机制可分为细胞毒类药物、分子靶向药物、免疫治疗药物等类别，为不同癌症类型提供个体化治疗方案。
二、?抗肿瘤药物的分类及作用机制
1.?细胞毒类药物（传统化疗药物）：通过干扰DNA合成或细胞分裂直接杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但选择性较低。
1.1?烷化剂
??代表药物：环磷酰胺、顺铂
??作用机制：通过烷基化作用与DNA双链交联，阻止DNA解链复制。如同在DNA分子上“打结”，导致细胞分裂时染色体断裂。
1.2?抗代谢药
??代表药物：5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤
??作用机制：伪装成核酸合成原料（叶酸、嘧啶等），嵌入DNA或RNA链终止合成。例如5-氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断DNA复制所需的“建筑材料”。
1.3?植物生物碱
??代表药物：紫杉醇、长春新碱
??作用机制：紫杉醇稳定微管结构，阻止纺锤体解聚（“冻结”细胞分裂中期）；长春新碱则抑制微管聚合，使染色体无法分离。
2.?分子靶向药物：针对肿瘤特异性分子靶点的“精确制导武器”，具有更高选择性。
2.1?酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
??代表药物：伊马替尼、厄洛替尼
??作用机制：阻断异常激活的激酶信号通路。如伊马替尼通过占据BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点，抑制白血病细胞增殖。
2.2?单克隆抗体
??代表药物：曲妥珠单抗、利妥昔单抗
??作用机制：曲妥珠单抗靶向HER2受体阻断生长信号；利妥昔单抗通过与B细胞表面的CD20抗原特异性结合，启动抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC），诱导B细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
2.3?PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂
??代表药物：奥拉帕利
??作用机制：PARP是DNA单链断裂进行有效修复的必需物质。奥拉帕利利用“合成致死”原理，在BRCA基因突变肿瘤中阻断DNA损伤修复通路，使癌细胞积累致命性DNA断裂而死亡。
3.?免疫治疗药物：激活或增强机体免疫系统对抗肿瘤。
3.1?免疫检查点抑制剂
??代表药物：PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）、CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）
??作用机制：T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1、PD-L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。帕博利珠单抗特异性结合PD-1受体，可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答；细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）是T细胞活性的负调节因子。伊匹木单抗特异性结合CTLA-4，可阻断CTLA-4和其配体CD80/CD86（B7）的相互作用，增强T细胞的活化和增值。
3.2?CAR-T细胞疗法
??代表药物：阿基仑赛
??作用机制：CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法），是一种新型的精准靶向治疗肿瘤细胞的技术。通过基因改造使T细胞表达肿瘤特异性嵌合抗原受体（CAR），该受体能够识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而引导T细胞精确地识别和杀伤肿瘤细胞。
4.?内分泌治疗药物：主要用于激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌）。
??代表药物：他莫昔芬、来曲唑
??作用机制：他莫昔芬竞争性阻断雌激素受体；芳香化酶抑制剂来曲唑通过抑制雌激素合成，切断肿瘤生长所需的“激素燃料”，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
三、?结语：肿瘤治疗的现状与挑战
现代肿瘤治疗已形成多机制协同的治疗体系，通过整合化疗、靶向治疗与免疫治疗的优势，建立阶段性干预策略。化疗药物持续优化给药方案以平衡疗效与安全性；靶向药物基于分子分型实现精准打击，逐步突破血脑屏障等生理限制；免疫治疗通过创新检查点抑制与细胞工程改造，推动长期疾病控制成为可能。这种多维度治疗模式显著提升了各类肿瘤患者的临床获益。
当前研究重点聚焦于克服肿瘤异质性和耐药机制。新一代药物通过优化靶点选择性与作用持久性，延长治疗应答时间；联合治疗方案通过时序调整与剂量优化，抑制耐药克隆的产生；针对肿瘤微环境的调控策略，正在开辟逆转免疫抑制状态的新途径。随着对肿瘤进化规律认知的深入，动态治疗方案逐渐成为临床实践的重要方向。
技术创新持续拓展治疗边界：基因编辑技术推动细胞疗法迭代升级，人工智能加速新型药物开发，类器官模型为个体化治疗提供预测平台。未来治疗策略将更强调早诊早治与全程管理，通过多组学指导的整合干预，实现从分子层面到系统水平的全面调控。尽管仍面临毒性控制、成本可及性等现实挑战，肿瘤治疗正朝着精准化、个体化、慢性病化管理的方向稳步迈进。
作者：张玉?上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科
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